Un consorcio internacional de investigadores ha identificado variantes genéticas en 10 genes que elevan la susceptibilidad de una persona a enfermedad de Crohnuna forma de enfermedad inflamatoria intestinal.
Dirigido por investigadores del Instituto Wellcome Sanger y el Instituto Broad del MIT y Harvard, el estudio es el más grande hasta la fecha que se enfoca en variantes raras asociadas con la enfermedad de Crohn y es publicado en Genética de la Naturaleza. Estos descubrimientos destacan el papel causal de las células mesenquimales en la inflamación intestinal, lo que ayuda a concentrarse en las raíces genéticas de la enfermedad inflamatoria intestinal y proporciona mejores datos para desarrollar la próxima generación de tratamientos.
La enfermedad de Crohn (EC) es una condición debilitante caracterizada por una inflamación crónica del tracto gastrointestinal. Las causas de la enfermedad son poco conocidas, pero se cree que es provocada por una respuesta inmunitaria hiperactiva contra las bacterias intestinales en individuos genéticamente susceptibles. Aunque hay medicamentos disponibles que mejoran los síntomas de muchos pacientes, no hay cura y son comunes los episodios recurrentes de enfermedad grave.
Con unas pocas raras excepciones, no existe una causa genética única para la EC. El medio ambiente, la dieta y la variación genética configuran colectivamente el riesgo de enfermedad de un individuo. Estudios previos de asociación del genoma completo (GWAS) han identificado alrededor de 250 regiones del genoma que influyen en la susceptibilidad de un individuo a la EC. Desafortunadamente, los estudios de GWAS están algo restringidos a sitios de prueba en el genoma humano que con frecuencia varían entre individuos.
En este estudio, los investigadores del Instituto Wellcome Sanger y del Instituto Broad se propusieron identificar variantes genéticas raras dentro de los genes codificadores de proteínas asociados con la susceptibilidad a la enfermedad de Crohn. Realizaron la secuenciación del exoma1 en alrededor de 30 000 pacientes con enfermedad de Crohn y las comparó con secuencias de exoma de alrededor de 80 000 personas sin la afección.
Esto identificó la variación genética dentro de seis genes en regiones del genoma que no se habían relacionado previamente con la enfermedad de Crohn. Se sabe que varios de estos genes desempeñan funciones importantes en un tipo de células madre del intestino llamadas células mesenquimales.2lo que sugiere que la alteración de estas células contribuye al inicio y mantenimiento de la inflamación intestinal.
Fuente: Instituto Sanger
