Los nematodos genéticamente modificados proporcionan un nuevo modelo de enfermedad para detectar posibles tratamientos para un trastorno neurogenético poco común que no tiene cura.
Un nuevo modelo de gusano desarrollado por investigadores de la Universidad de Brown podría desempeñar un papel clave en el tratamiento de una rara enfermedad genética que causa parálisis en los niños y empeora con la edad.
Desarrollado en el laboratorio de la neurocientífica Anne Hart, un dispositivo genéticamente modificado C. elegans El modelo de nematodo proporciona una forma rápida y económica de evaluar posibles tratamientos farmacológicos para la hemiplejía alternante de la infancia, o AHC, un trastorno que actualmente no tiene cura ni tratamientos eficaces.
“Los humanos y C. elegans Los nematodos comparten muchos de los mismos genes, incluidos los afectados por AHC”, dijo Hart, profesor de neurociencia en Brown afiliado a la Universidad. Instituto Carney de Ciencias del Cerebro. «Debido a que estos animales son tan pequeños y fáciles de criar, son perfectos para detectar rápidamente medicamentos que tengan el mayor impacto sobre los síntomas de la AHC».
El investigacióndirigido por Brown Ph.D. La estudiante Diana Wall, fue publicada en Modelos y mecanismos de enfermedades.
Los síntomas de la AHC varían ampliamente, señala el estudio. Los pacientes experimentan síntomas neurológicos profundos, desde parálisis de todo el cuerpo y espasmos musculares dolorosos hasta convulsiones y disfunción autonómica, con episodios que pueden durar desde minutos hasta días.
La AHC es causada por mutaciones del gen ATP1A3, que produce una enzima importante para la función nerviosa y muscular. El análisis del modelo de gusano del equipo reveló que las mutaciones genéticas relacionadas con la enfermedad interfieren activamente con esta enzima y mostró por qué la AHC puede tener expresiones de síntomas tan diferentes en los niños.
«Cada uno de los modelos de AHC de gusano muestra diferentes defectos en el comportamiento de las neuronas y los músculos, así como problemas de sueño/excitación ligeramente diferentes», dijo Wall. «Esto es similar a cómo cada mutación del paciente causa diferentes problemas en los niños que tienen AHC. Cada mutación tiene un efecto ligeramente diferente sobre cómo funciona esta importante proteína».
El equipo está desarrollando métodos para su uso en la detección de posibles tratamientos farmacológicos para la enfermedad, una posibilidad revolucionaria para los pacientes y sus familias.
«Estamos pasando de tener muy pocas opciones de tratamiento a poder detectar miles de compuestos no solo en una variante de AHC, sino en tres variantes que representan alrededor del 50% de todos los casos de AHC», dijo Nina Frost, quien fundó la organización sin fines de lucro RARE Hope, que ayudó a financiar el estudio.
La hija de Frost, Annabel, vive con la enfermedad. «Para alguien como yo, con un niño de 10 años cuyos síntomas aumentan con el tiempo, es un avance realmente emocionante», dijo Frost.
Wall, que conoció a familias afectadas por la enfermedad en el simposio anual de AHC, dijo que se sintió atraída por trabajar en una afección poco estudiada dado el potencial de marcar la diferencia.
“Estar en la misma habitación con niños con AHC y saber que estas son las personas cuya enfermedad estoy tratando de ayudar a curar, ha sido realmente gratificante”, dijo Wall.
La financiación para la investigación fue proporcionada por los Institutos Nacionales de Salud (F31NS143238), la RARE Hope Foundation, la Hope4Livi Foundation, la Alternating Hemiplegia of Childhood Foundation y Cure AHC.
Fuente: Universidad marrón
